ALS　第３章　ROAR　プログラム

第１節　Theracurmin

このページは、以下のホームページを翻訳しています。
NEALSTheracurmin2.pdf (alsreversals.com)

１　背景

クルクミンは、ターメリックやカレー粉に自然に含まれるポリフェノールです。理論的には、神経炎症、酸化ストレス、タンパク質凝集、腸内細菌叢への影響を通じて、ALSの進行を遅らせることができます。ALSの細胞モデルでは、クルクミン治療により、酸化ストレスとタンパク質凝集のマーカーである過興奮性が低下し、ミトコンドリア機能が改善されました。欠陥はありますが、2つの小規模なヒト試験では、クルクミンの服用がALS の症状改善と関連していました。また、9つの「ALS Reversal」は、クルクミンと関連しています。経口摂取した場合、クルクミンは安全で副作用がありません。(ALSおよびFTD 2018;私たちは最近、認知障害のある患者を対象とした試験の改善に関連するクルクミンの水溶性形態であるセラクルミンのパイロット試験を終了しました（Am J Geriatric Psychiatry 2017;17:S1064)）

２　仮説

  1. Theracurminは、ALSFRS-Rの進行速度を過去の対照と比較して50%減少させます。
  2. Theracurminは、ALSの逆転の頻度を増加させます(6か月にわたるALSFRS-Rの4ポイント以上の改善によって定義されます)少なくとも2%。
  3. Theracurminは、ALSを患っている人々の腸内細菌叢を変化させます。

このパイロット試験の新たな特徴は、以前の従来のALS試験と比較して、参加者登録の改善に関連しています これは、これが1サイトあたり月に2人の参加者です（ALS 2008;9:257-265)

このパイロット試験の新たな特徴は、従来のALS試験と比較して、参加者の保持率の向上と関連しており、離脱率は78%です(Neurology 2013;15:1350-1355

３　手法

この試験は、我々のLunasinの時と同じように、広範な内部基準、歴史的なデータとの比較、仮想データ収集、およびリアルタイム結果に注目して行っています。参加者は、ALSFRS-Rスコアを測定し、副作用、負担、有効性を認識し、これらを毎月PLMに記録しました。彼らと同じ世帯の健常者も、6か月にわたって3つの時点で唾液と便のサンプルを郵送しました。このプロトコルはオンラインで公開されました(https://alsreversals.com/wpcontent/uploads/2021/06/ROAR2v16cc.pdf)

４　登録と試験の継続

16カ月で50人の患者を登録した(登録率は1施設あたり月3.1人)。参加者は主に白人(n = 43)男性(n = 31)で、平均年齢は61歳(範囲39〜81歳)でした。38人の参加者がRiluzoleを服用しており、1人はEdaravoneも服用していました。参加者の疾患の期間は、試験期間よりも長く、ALSを10年間患った参加者もいた。35人の参加者(70%)が6カ月間の研究を完了した。

５　効果

次の表は、研究中のさまざまな時点で利用可能な ALSFRS-R スコアをまとめたものです。

ALSFRS-Rの低下は、以前のPLM研究と同様に、対応する歴史的なデータと比較されました。(Nature Biotechnology 2011;29:411-414、ALSおよびFTD 2019;20:285- 293).

ALSFRS-Rの進行は、過去の対照と比較して有意な減少はありませんでした。また、ALS Reversalが認められた参加者はいませんでした。参加者は、研究全体を通じての有効性に対する自身の認識を評価するよう求められました。選択肢には、「なし」、「軽度」、「中程度」、「メジャー」が含まれていました。この結果を完了した参加者のうち、79%は、どの時点でも効果がほとんどまたはまったくないと感じていました。

６　有害事象

いずれも治療とは無関係と考えられていますが、肺塞栓1件、ALS進行による死亡1件についての重篤な有害事象が2件ありました。この表に示すように、23人の参加者が重篤でない有害事象を報告しました(一部は複数の有害事象を報告しています。

７　負担・購入しやすさ・継続性

ほとんどの参加者は、負担がなく、手頃な価格で、セラクルミンの服用を継続できると報告しました。

８　腸内細菌叢

唾液と便のマイクロバイオームの解析が進行中です。これらは、患者を健康な対照と比較し、テラクルミン治療がマイクロバイオームに及ぼす影響を評価します。

９　結論

  1. テラクルミンは安全で忍容性が良好でした。
  2. テラクルミンは進行を測定可能に遅らせませんでした。
  3. 50人の参加者のうち、ALSの回復は認められませんでした。
  4. パンデミックの最中に行われたにもかかわらず、この試験は平均以上の登録率を示し、非常に多様な集団が含まれていました。
  5. 定着率は、6ヶ月間のALS試験でほぼ平均的であった。
  6. この試験では、前回の試験よりも欠損データが多かった(ALS and FTD 2019;20:285-293.7. この効率的な設計は、より大規模な「分散型」試験や、合理的に安全と思われる製品を使用した拡張アクセスプログラムのモデルとして役立つ可能性があります