本ホームページは、デューク大学医学部神経内科付属病院のホームページの中のRole of the Microbiomeを翻訳しています。素人が自分の治療と勉強のために訳したページですので、ご了承ください。 NTRODUCTION ここでは、腸内細菌叢とALSの関連性について、これまでに分かっていることを紹介します。まだ新しい研究分野ですが、これまでの知見は有望であり、マイクロバイオームが神経変性疾患で果たす役割の理解に近づきつつあります。 第１節　腸疾患におけるマイクロバイオームとその役割 マイクロバイオーム マイクロバイオームは、マイクロバイオータとも呼ばれ、私たちの体内や対外に生息する生物を指します。これには、細菌、ウイルス、寄生虫、真菌が含まれます。実際にはいくつかの異なるマイクロバイオームがあり、それらも人によっても異なり、さらには人の部位間でも異なります(Marks、2018)。 ここで焦点を当てるのは、私たちの胃腸(GI)管に生息する生物の集まりである腸内細菌叢です。それらについては1600年代から知られていましたが、ALSのような神経変性疾患におけるその潜在的な役割が解明された始めたのはごく最近のことです。 腸内細菌叢は、私たちのすべての微生物叢の中で最大かつ最も複雑で、推定37兆個の生物で構成されています。実際、これらの生物の数は私たちの体内のすべての細胞の数を上回っていることから、私たちを人間よりも非人間的なものにしてしまっているのです。さらに興味深いのは、これらの生物のほとんどではありませんが、一部を特定したことにあります。(GMFH編集チーム、2019年)。 なぜ腸内細菌叢があるのか? 腸内細菌叢が存在するのにはいくつかの理由がありますが、次の3つの領域で重要であると思われます。 栄養素代謝 脂肪、炭水化物、食物繊維を消化するのを助け、腸細胞にエネルギーを提供し、抗炎症作用をもたらします。 免疫 マイクロバイオームは、腸内の免疫だけでなく、全身の免疫にも役割を果たしているようです。 薬物および環境化学代謝 腸内細菌叢は、多環芳香族炭化水素(PAHs)などの特定の環境化学物質を体が処理するのを助けます。 (National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine, 2018) マイクロバイオームはどのように始まり、変化するのですか? 私たちのマイクロバイオームは、産道を通過するときに播種されると考えられています。そして、私たちの生活の中で、遺伝学、食事、服用する薬(特に抗生物質)、運動、ホルモン、病気、年齢によって変化する可能性があります(Davis、2018;Daliri et al., 2020)。 マイクロバイオームを研究するには? マイクロバイオームは次の３つの方法で研究されています。 便サンプル 特定の病気を患っている人とそうでない人から糞便サンプルを採取することで、サンプル中の生物がどのように異なるかを比較できます(Cryan et al., 2020)。また、メタボリズムミックスと呼ばれる生物が代替物や化学物質を比較することもできます。 動物実験 無菌の抗生物質処理環境で動物を飼育し、さまざまな生物をマイクロバイオームに挿入して、行動がどのように変化するかを観察することができます。 マニピュレーション 私たちは、人々のマイクロバイオームを変えて、その影響を調べることができる２ つの方法があります。 糞便移植：患者の病気が改善することを期待して、健康な人の便を採取して、病気の人の腸に入れることを行います。これは次の方法で行われます。 プロバイオティクスとプレバイオティクス：これらは食品やサプリメントに含まれています。 腸疾患におけるマイクロバイオームの役割 クロストリジウム・ディフィシル 大腸炎 腸内細菌叢は、激しい腹痛と下痢を特徴とするヒトの腸疾患であるクロストリジウム・ディフィシル大腸炎に関与していることが証明されています。これは、典型的には正常な腸内細菌叢に影響を与えた長期の病気や抗生物質による治療の後に、C.ディフィシルと呼ばれる細菌が過剰に増殖して発生します。C.ディフィシルは、腸に直接損傷を与え、炎症を引き起こす可能性のある毒素を産生します。 50年以上にわたり、C.ディフィシル大腸炎を糞便移植で治療してきましたが、現在では、糞便マイクロバイオーム移植で実際に治癒することを証明する複数のランダム試験が行われています。実際、他の種類の抗生物質などの従来の治療法よりも効果があると考えられます。糞便移植によるC.ディフィシル大腸炎の治癒率は90%を超えており、新鮮な便を使用するか冷凍された便を使用するか、便を上部消化管に入れるか下部消化管に入れるか、または1人のドナーから便を取得するか複数のドナーから採取するかどうかは関係ないよう思われます。ドナー便が適切にスクリーニングされている限り、これにはCOVID-19のスクリーニングも含まれるようになり、これらの患者にとってこれはかなり安全な手順であると考えられます。(Quraishi et al., 2017)。 炎症性腸疾患 … Continue reading ALS　第２章　Microbiome